Veremos
las formas más importantes.
Es una
patología de base genética, que puede darse por:
§
Mutaciones puntuales o
§
Alteraciones o anomalías
cromosómicas:
no es el trastorno de un gen. Hay una dotación genética anormal, con pérdida o
ganancia de uno o más cromosomas.
Es decir,
alteración estructural o cuantitativa, ya sea en exceso o en defecto.
ESTAS
SON LAS QUE VAMOS A ESTUDIAR EN ESTE TEMA.
Extracción
de sangre, cultivo de linfocitos, detener en metafase, dispersar y teñir,
fotografiar, ordenar por tamaño decreciente. Este es
Otra
forma hibridación fluorescente in situ (muy cara): se obtienen cariotipos en color.
Epidemiología: Son frecuentes.
Constituyen
1/3 de las causas de retraso mental.
50% de
abortos espontáneos.
6,2 por
mil de los recién nacidos vivos: 4,0
por autosomopatías
y 2,2 por gonosomopatías.
Ante un
recién nacido malformado debemos investigar alteraciones cromosómicas.
Por
ejemplo: encefalocele, labio leporino, mielomeningocele, hipospadias, fusión
labial, ano imperforado (estas puede que no tengan alteraciones cromosómicas),
alteraciones de manos y pies (estas sí).
§
Alteraciones numéricas o cuantitativas:
Euploidías: número de cromosomas múltiplo
de 23.
Ej.:
Triploidía (3n), tetraploidía (4n), ...
Aneuploidías:
número de cromosomas no múltiplo de n.
Ej.:
Trisomía 21 (47 cromosomas), tetrasomía, ...
§
Alteraciones estructurales: deleción, traslocación, cromosoma en
anillo, inversión, isocromosoma, ...
Indicaciones
de estudio cromosómico:
-
Retraso mental
-
Anomalías congénitas múltiples
-
Estados intersexuales
-
Linfedema congénito: síndrome de Turner, de Edwards...
-
Retraso del crecimiento grave
-
Leucemias o cáncer: si hay incremento de la incidencia en la familia,
por ejemplo el síndrome de fragilidad cromosómica.
Trisomía 21: síndrome de Down.
Trisomía 18: síndrome de Edwards.
Trisomía 13: síndrome de Patau.
Delección 5p: síndrome del maullido de gato.
SÍNDROME DE DOWN:
Frecuencia 1/700 recién nacidos vivos (varía según la edad materna)
Mujer < 25 años 1/1600 25-29
1/1100 30-34
1/ ... ... > 40 años 1/40
Cariotipo: Trisomía
regular 95%
Traslocación 3-4%
Mosaicismo 1-2%
Clínica:
- retraso mental variable: educable
- alteraciones fenotípicas:
* hendidura palpebral oblicua
* hipertelorismo
* epicanto
* orejas de implantación baja
* cuello corto
* hipoplasia del macizo facial
* dedos cortos
* ojos: manchas de Brushfield
* surco palmar único.
- malformaciones congénitas: cardiopatías congénitas: troncoconales; alteraciones del tubo digestivo: atresia duodenal, megacolon congénito...
-
Alteraciones
oculares
- Hipotonía muscular
- Enfermedades autoinmunes: hipotiroidismo subclínico (por anticuerpos antitiroideos, aumento de TSH, sin disminución de T4), celiaquía, ...
Leucemias: mayor incidencia de Leucemias agudas mieloblásticas (LAM). Con mejor sensibilidad a la quimioterapia,.
Mielopoyesis anormal transitoria (MAT) o síndrome mieloproliferativo transitorio (SMT): poca edad, desaparece espontáneamente en 2-3 meses; el 20% padecerán luego leucemia.
Alteraciones osteoarticulares: hiperlaxitud ligamentosa (sobretodo articulació atloaxoidea), se aconseja no practicar deportes de contacto.
Alteraciones psiquiátricas en la edad adulta: demencia ssemejante a la enfermedad de Alhzeimer a los 40-50 años.
Frecuencia 1/5000 fetos, 1/10000 nacimientos. Ligero peso de la edad materna.
(falta algo)
Clínica: Labio leporino, fisura palatina, polidactilia, holoprosencefalia (no se separa el cerebro en dos hemisferios), defecto en cuero cabelludo, orejas de implantación baja, solapamiento de dedos, pie equino-varo.
SÍNDROME DE EDWARDS:
Frecuencia 1/3500 – 1/7000.
Clínica: Retraso del crecimiento intrauterino (RCIU), polihidramnios, solapamiento de dedos, pie en mecedora, divertículo de Meckel (malformación del tubo digestivo).
Delección del brazo corto del cromosoma 5.
Frecuencia: 1/50000 nacimientos.
Clínica: hipoplasia laríngea, microcefalia, cara redonda, epicantus, hipertelorismo, cara redonda.
Delección del brazo corto del cromosoma 4 (del 4p-).
Clínica: microcefalia, hipertelorismo, fisura labiopalatina, nariz plana, micrognatia, retraso mental profundo.
SINDROME DE TURNER:
Cariotipo: 45 X0 o isocromosoma del brazo largo del cromosoma X.
Frecuencia: 1/3000 recién nacidos hembras, produce abortos del primer trimestre.
Clínica: linfedema de pies, hidropesía, higroma quístico, talla corta, cuello alado, cúbito valgo, nevus, coartación aórtica, amenorrea primaria.
Esperanza de vida normal.
Tratamiento hormonal sustitutivo.
SÍNDROME DE KLINEFELTER
Cariotipo: 47 XXY.
Frecuencia: 1/1000 recién nacidos varones.
El diagnóstico se realiza en la pubertad.
Clínica: atrofia testicular, azoospermia, talla elevadda, obesidad, vello púbico femenino.
Tratameinto hormonal sustitutivo con testosterona.
CROMOSOMA X FRÁGIL
Frecuencia: 1/2000 – 1/4000.
Segunda causa de retraso mental en varones.
Citogenética: Gen FMR-1 en Xq27 (secuencia CGG)
Clínica: ........